Johan Alexander Santana Araque, född den 13 mars 1979 i Tovar i delstaten Mérida, är en venezuelansk före detta professionell basebollspelare som spelade tolv säsonger i Major League Baseball (MLB) 2000–2010 och 2012. Santana var vänsterhänt pitcher.
Santana vann två Cy Young Awards som bästa pitcher i American League och togs ut till fyra all star-matcher. Han räknades som en av de bästa spelarna i MLB under 2000-talet. Under de sju säsongerna 2004–2010 startade han varje år minst 25 matcher och hade en earned run average (ERA) på 3,33 eller lägre varje år. Detta inkluderade fem säsonger där han startade minst 29 matcher och hade en ERA under 3,00. Under de sju säsongerna var han bäst i hela MLB i de viktiga statistikkategorierna ERA (2,87) och strikeouts (1 479), delat näst bäst i vinster (110) och fjärde bäst i innings pitched (1 512,1). Under de senare åren av hans karriär var Santana dock mycket skadedrabbad.
